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干货| 特发性中枢性性早熟(icpp)的诊断标准、治疗方案及效果追踪


时间: 2017/3/31 15:34:21 浏览量:2901 字号选择: 分享到:

长期使用gnrha可抑制患儿促性腺激素的分泌,从而抑制卵巢发育,延缓骨龄增长,改善成年身高。多年来gnrha在临床治疗中枢性性早熟方面,取得了显著成效。此前,已积累了许多cpp病人的大样本,学者通过长期的跟踪观察、分析治疗中和停止治疗后的变化得知,许多患者已达到了成年身高,但学术界对其改善成年身高仍存争议。


gnrha类似物治疗“特发性中枢性性早熟”安全吗?2008年,意大利知名学者安娜·玛丽亚·帕斯魁诺对87名特发性性早熟女孩进行了长期观察,评价以gnrha治疗特发性中枢性性早熟女孩对其成年身高、体重指数(bmi)、骨密度和生殖功能的影响。


cpp:中枢性性早熟;icpp:特发性中枢性性早熟;fsh:卵泡刺激素;lh:促黄体素;th:靶身高(遗传身高);bmd:骨矿物质密度


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一、诊断标准


1)在生活年龄8岁前乳房开始发育(tanner等级b2或以上);

2)对gnrha刺激试验出现青春期lh反应(>7 iu/l) ;

3)身高速度增加和骨龄提前生活年龄至少1岁 ;

4)子宫超声长度大于3.5cm和卵巢体积大于1.5cm3 ;

5)磁共振成像(mri)无下丘脑-垂体器质性病变表现,这些女孩即为“特发性中枢性性早熟”。


二、治疗方案


每21-25天肌肉注射100-120ug/kg剂量的长效曲普瑞林(d-trp6-lhrh)。


在第一次注射gnrha前、后21天,口服100mg/d的醋酸环孕酮(分两次口服),最后一周剂量减小到50mg/d,预防突发升高期促性腺激素的刺激作用。


三、停止治疗标准


成年身高的增加不是gnrha治疗的全部目的。7岁以下的女孩开始以gnrha治疗的主要因素似乎是青春期发育进展速度、心理学问题(这取决于个人敏感性)和连续多年损失线性生长。


一般建议停药时间:生活年龄10.2–13.5岁;骨龄为12–14.2岁。


不能确定固定的尺度(如骨龄,生活年龄,身高速度减慢)作为停止治疗的标准,最好是考虑到每个人对身高的满意程度、顺从性和生活质量,包括与其同伴同时出现性征发育等因素。


四、治疗结果


对受试者每6个月评价一次身高、体重、骨龄、发育等级和标准gnrh试验后的促黄体素与卵泡刺激素;检查子宫超声长度、卵巢体积,得出如下规律:


(1)成年身高显著提高


如图,gnrha治疗4.2±1.6年后达到的成年身高为159.8±5.3 cm,高于治疗前(发育提前与发育正常类型)的预测成年身高。治疗对成年身高的增加分别为5.1±4.5cm和9.5±4.6cm,且高于靶身高。


治疗前、开始治疗时和成年后身高特征


87名治疗女孩与32名类似未治疗的对照组女孩比较表明,未治疗女孩的成年身高与治疗女孩相比显著较低(5.4 cm)、也显著低于靶身高(4.3±5.7cm;p < 0.01)和预测成年身高(发育正常预测表约低6cm;发育提前预测表约低5cm,p<0.001)。


喜高提醒:本文研究样本为欧洲儿童,因种族差异,g-p与b-p成年身高预测法不适用中国儿童,建议医生使用《中华-05》身高预测法预测中国儿童成年身高。


(2)bmi呈增长趋势,与治疗前正相关


治疗前、开始治疗时和成年后bmi特征


除个别数据外,治疗全过程中bmi百分位数或sds保持不变,但bmi基本上是增长的。而且,在治疗结束时超重或肥胖的病人处于开始时的相同位置上。回归分析表明,治疗结束时与开始治疗时的bmi和sds正相关。


(3)骨密度降低,性腺功能恢复后正常


如图,在治疗结束时,平均矿物骨密度和体积骨密度均显著低于32名未治疗的类似icpp 病人,在性腺活动完全恢复后,两者与对照组无显著性差异。


治疗结束时和性腺活动完全恢复后bmd特征


喜高提醒:骨密度降低或与骨骼快速生长及维生素、矿物质等营养摄入不足有关,建议在治疗过程中补充钙铁锌,维生素ad等,促进骨质沉积,缓解骨密度下降的症状。


4fshlh、雌二醇、卵巢体积及子宫长度、月经和孕育后代的影响

 

治疗前、治疗1年后和停止治疗一年后对受访者进行基础血浆雌二醇水平、gnrha刺激试验的lh和fsh反应检测得知:

 

a. 治疗过程中血浆lh和fsh都受到抑制,显著低于治疗前;在治疗后1年时,都分别回升。

b. 治疗中雌二醇水平显著低于治疗前,在治疗停止后1年上升。

c. 治疗中卵巢体积下降,子宫长度无变化,治疗结束后均恢复到正常范围。

d. 在停止治疗后0.9±0.4年出现初潮,平均年龄为13.6±1.1岁,月经正常。

e. 有6名女孩怀孕,并正常分娩了后代。


六、安全性


未观察到皮疹、过敏反应等有关的副作用。


七、尚未明确的


本次研究样本中的超重和肥胖数量少,未解决此前学者关于“受访者治疗中和治疗后的bmi增长变化”的趋势争议。


总之,对icpp的gnrha治疗是安全的,对生殖系统,骨密度和bmi的影响是可逆的,有助于达到接近靶身高的成年身高。由于个体差异,对于8岁以上青春期的女孩,应更多关注除身高增长之外的其他指标。



参考文献:

《87名特发性性早熟女孩治疗的成年身高bmi》【手机端访问网址】

pasquino a m, pucarelli i, accardo f, et al. long-term observation of 87 girls with idiopathic central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogs: impact on adult height, body mass index, bone mineral content, and reproductive function[j]. journal of clinical endocrinology & metabolism, 2008, 93(1):190-195.

《87名特发性性早熟女孩治疗的成年身高bmi》【pc端访问网址】


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