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软骨发育不全青少年骨成熟的减速—使用rus计分法的回顾性研究


时间: 2021/5/19 9:43:50 浏览量:24 字号选择: 分享到:

    软骨发育不全是最为常见的侏儒症,由表达成纤维细胞受体3基因的点突变引起。由于有独特的临床和放射学特征,非常容易诊断。对于软骨发育不全病人,需要矫形外科处理的难题包括矮身高、畸形的校正和脊柱问题。因此,预测成年身高、延长肢体的时机和骺骨干固定术,需要骨龄评价。但是关于软骨发育不全病人骨成熟确切方式,骨发育是加速还是延迟,骨龄与生活年龄、性别和生长突增关系的资料有限。曾有研究提到,使用标准的方法难以确定软骨发育不全病人的骨龄。因此,我们采用横断的研究,使用rus方法评定软骨发育不全儿童的骨龄,分析骨成熟的方式,并与非软骨发育不全病人的骨龄进行比较,观察与实际生活年龄的延迟程度。其目的是确定软骨发育不全与对照人群的骨龄差异,并确定肢体延长术或矫形手术的适当时机。

材料和方法

    回顾性分析2004年至2006年到我院就诊的86名软骨发育不全病人。选择其中的34名年龄在5-18岁之间的病人进行研究。根据临床和放射学检查确诊。取左手腕后前位x线片测定骨龄。x线片随机编号,只标注性别,隐蔽儿童的年龄。由一名外科矫形医生应用tw3-rus方法阅读骨龄。

统计分析

    根据性别分组,使用配对t检验比较组间差异、以及生活年龄与骨龄的差异;组间生活年龄与骨龄差异的比较使用非配对的t检验。p<0.5为统计学显著性。

结果

    研究组总计34名张左手腕x线片,对照组41张。研究组12男、22女,对照组19男,22女,两组间的性别差异无统计学显著性(p=0.33, χ2检验)。平均生活年龄及骨龄见表1。研究组生活年龄与骨龄存在显著性差异(p<0.0001),而对照组差异则无统计学显著性(p=0.49)。在软骨发育不全组,男女生活年龄分别为10.5±4.3岁和10.1±3.6岁,rus骨龄分别为9.2±4.0岁和8.9±3.4岁,年龄与骨龄差异具有统计学显著性(男p=0.0003,女p<0.0001)(图1)。而在对照组男女生活年龄分别为11.1±2.9岁和10.7±3.4岁,骨龄分别为11.2±3.4岁和10.7±3.3岁,生活年龄与骨龄的差异无显著性(男p=0.54,女p= 0.76)(图2)。研究组生活年龄与rus骨龄差异为1.3±1.0岁,对照组为−0.1±0.8岁。由此说明,与对照组相比,软骨发育不全病人骨成熟度延迟1.3岁,具有统计学显著性(p<0.0001,非配对t检验)。同样地,研究组男女生活年龄与骨龄的差异分别为1.3±0.9岁和1.3±1.1岁,而对照组男女分别为−0.1±0.9岁和−0.04±0.6岁,组间男女差异具有铜继续显著性(男 p= 0.0003,女 p<0.0001,非配对t检验)。这些结果提示男女软骨发育不全病人骨成熟度分别延迟1.4岁和1.2岁。

    我们也计算了研究组和对照组年龄<10岁组和>10岁组的rus骨龄(表1),发现两组软骨发育不全病人的生活年龄与骨龄相比有显著性差异(<10岁,p=0.003; >10岁,p<0.0001, 配对t检验);而非软骨发育不全的两组则无显著性差异(<10岁,p=0.65;>10岁,p=0.05)。在<10岁时,生活年龄与rus骨龄的差值为0.9±1.1岁,在>10岁时差值为1.6±0.9岁;而对照组<10时的差值为0.1±1.1岁,>10岁时为−0.2±0.6岁。组间比较均具有统计学显著性(<10岁 p=0.04和>10岁 p<0.0001)。这些差异说明,软骨发育不全病人在<10岁时,骨成熟度比对照组延迟1岁;在>10岁时延迟1.8岁(表1)。


讨论

    测定骨龄可了解儿童骨发育状况与生活年龄的关系,为评价其它生长发育变量提供了基础。骨龄测定的重要性在于,与生活年龄出现较大的差异是感染疾病、影响不良的警示征兆,也有助于确定干涉的时机,例如肢体延长术或截骨术,特别是在矮身高或关节疾病的患儿。g-p图谱匹配过程中的主观性是该方法的一个主要缺点,待测定x线片通常与标准片不确切匹配,难以对不同骨与标准片相比提前与延迟的不一致作出平衡。正如我们所观察的那样,在软骨发育不全病人这个问题更加严重,因为不同骨的发育延迟程度不同。但使用tw3-rus方法可单独评价每块骨的发育等级,较好的解决了这个问题。tw方法的可靠性已经完全确立。beunen和cameron证明一名评价者阅读等级的一致性在90%左右,不同观察者之间的一致性在75-85%之间。这是本研究使用tw3-rus方法的原因。

    在软骨发育不全病人观察到了特有的骨成熟形式,最初,骨龄延迟约1.3±1.0岁(范围−0.2至2.8岁),而非软骨发育不全病人骨龄提前于生活年龄0.1±0.8岁(无差异显著性)。当以<10岁和>10岁分组比较时,说明软骨发育不全病人的骨成熟度延迟持续于全部儿童期,并且在10岁以上的骨成熟度比10岁以下更延迟,而男女性别之间成熟度的延迟无显著性差异。了解这些特征,对于防止治疗中的并发症以及干涉处理的决策都很重要。nehme et al.使用g-p方法测定了9名软骨发育不全病人的骨龄,发现在出生时骨龄几乎正常,在3岁时骨龄几乎落后于生活年龄2岁,直至青春期生长突增骨龄超过生活年龄,手骨骺融合提前于正常。但与此相反,我们发现在10岁以上骨成熟度更延迟。我们未比较年龄5岁以下和18岁以上的病人,因为在5岁以下骨骺的鉴别很困难,因此评价误差较大。况且,这个年龄之下,骨龄对软骨发育不全病人的干涉处理的重要性不大。对于18岁以上的年龄,我们发现骨龄与生活年龄类似,因此,测定骨龄也没有多大的价值。

    在骨发育不良病人,额外固化中心的出现是骨发育无规律的证据。nehme et al.的早期研究曾描述了第一和第二掌骨的异常。在我们的研究中,有6名病人观察到了双手第二掌骨的额外的骨化中心。目前已使用gh促进软骨发育不全病人身高生长,但我们研究中的病人,无论是现在还是以前,都未进行gh治疗。测定骨龄将有助于监测这些儿童的生长。

    本文的局限性在于未对病人进行连续系统的测定分析,因此,不能预测不同骨骺的出现和融合次序,也不能够了解下肢骨骺的融合与手骨之间的关系。但在我们观察的基础上,由于软骨发育不全病人的成熟度延迟,我们可在干涉之前等待骨的完全成熟,使病人生长到最终身高。此外,在无软骨发育不全的病人组,rus骨龄与生活年龄几乎相同,再次证实了这些病人的干涉时机与实际年龄无不同。

    种族和营养状况的作用也似乎影响了骨龄与生活年龄的比较。ontell et al. 使用g-p图谱法看到,必须有保留地进行骨龄测定,特别是在黑人和西班牙人女孩与亚洲和西班牙男孩的儿童期和青春期,因为这些阶段中骨龄分别超过生活年龄9个月和11.5个月。但在研究组和对照组相同种族时,还不清楚使用rus方法的骨成熟度种族变异。两组病人都有良好的营养和保健,所以营养状况似乎对本研究无影响。

    我们的研究显示,软骨发育不全有特定的骨成熟形式,一般情况下,骨龄延迟于生活年龄。甚至在青春期生长突增时,也出现骨成熟度的减速。由于在软骨发育不全病人使用g-p图谱时出现各种不相符的情况,所以我们建议对软骨发育不全病人使用tw3-rus方法评价骨龄,并在较长的一段时期后干涉处理。


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